O Hotel América do Sul está localizado no centro de São Paulo, a 50 metros da famosa esquina das Av. Ipiranga e São João. Situa-se próximo à estação do metrô República e tem fácil acesso ao Centro de Convenções do Anhembi, Expo Center Norte e aos centros de compras como as ruas 25 de Março, José Paulino, Oriente, São Caetano, Florêncio de Abreu e Santa Ifigênia. Está distante 7 km do Aeroporto de Congonhas, 25 km do Aeroporto Internacional de São Paulo / Guarulhos e 4 km do Terminal Rodoviário Tietê.